Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,生化,(shn hu),制药1004班第五组,红霉素的制备,(zhbi),工艺,2012-05-26,第一页，共二十二页目录,(ml),一、抗生素总概述,(i sh),二、红霉素基本概况,三、红霉素的生产原理,四、红霉素的生产步骤,五、现代红霉素生产过程,六、其他工艺技术及技术改造方向,七、三废处理,第二页，共二十二页一、抗生素总概述,(i sh),定义：抗生素是微生物在其生命活动过程中产生的，对某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类生理活性物质习惯,(xgun),分类：,1、-内酰胺类：青霉素类、头孢类等2、氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素等3、,大环内酯类：,红霉素、,麦迪加霉素等。
4、四环素类：四环素、土霉素类等第三页，共二十二页二、红霉素的基本,(jbn),概况,红霉素分子是有红霉内酯B、脱氧,(tu yng),氨基已糖和红霉糖三部分组成红霉素又分为红霉素A、红霉素B、红霉素C和红霉素D四类R,1,R,2,第四页，共二十二页目前市场上红霉素商品,(shngpn),有三类：,第五页，共二十二页红霉素的作用及应用,(yngyng),范围：,红霉素是广谱抗生素，对格兰阳性菌作用强，临床上主要用于呼吸道感染、皮肤与软组织感染、泌尿生殖系统感染及胃肠道感染等用于治疗腹泻、菌痢、胆结石、胆囊炎、绿脓杆菌继发感染、支气管炎、哮喘和脓毒性心内膜炎皆有效红霉素还起到预防心脏病的作用，用于辅助治疗肺癌和节段性回肠炎亦可用于预防风湿季节性发作,(fzu),红霉素得多副作用小主要副作用为恶心和呕吐等胃肠道反应，适用于青霉素过敏者第六页，共二十二页三、红霉素的生产,(shngchn),原理,红霉素是由红色糖多孢菌发酵产生的该菌以前称为红霉素链霉菌生产上一般是将其孢子悬液接入种子罐，种子扩大培养2次后移入发酵罐进行发酵，发酵液经过预处理后，再经溶剂萃取进行分离纯化，最后经浓缩结晶,(jijng),干燥后的成品。
第七页，共二十二页四、红霉素的生产,(shngchn),步骤,红霉素产生菌的培养：,现在生产上使用的菌种是通过育种，选育的具有抗噬菌体、生产能力高的菌种选育以诱变育种为主要方法红色糖多孢菌一般经斜面孢子、摇瓶培养、种子罐培养后移入发酵罐进行发酵生产红霉素的生物合成：,红霉素是由红色糖多孢菌在特定的培养条件下所产生的一种,(y zhn),弱碱性代谢产物，它是多组分的抗生素红霉素A为有效成分，红霉素C为主要杂质，不产生红霉素B第八页，共二十二页发酵,红霉素发酵属于好氧发酵过程在发酵过程中需要不断通入无菌空气并搅拌，以维持一定的罐压和溶氧发酵过程中应严格控制发酵温度、发酵液还原糖量、pH、溶氧量及发酵液粘度，还要加入消泡剂控制泡沫发酵液的预处理和过滤,发酵液中除含有约8%的红霉素外，绝大部分是菌丝体、蛋白质、色素、油等杂质,(zzh),，给精制和提取带来困难需要多发酵液进行预处理和过滤第九页，共二十二页红霉素的提取,红霉素分子结构中有一个二甲基氨基官能团，是一个弱碱，pKa=8.6，在酸性条件下与某些酸会形成盐通常采用,(ciyng),在乙酸丁酯及在水溶液（乙酸缓冲液）中反复萃取，可达到浓缩和提纯的目的。
红霉素的精制,在乙酸丁酯结晶液中加入丙酮，低温下放置使红霉素结晶析出一般加液操作温度要低因为红霉素在丙酮溶液中随温度升高溶解度降低，如果加液温度高洁结晶灰形成块状物，难于过滤国内较多生产厂采用乳酸盐沉淀法进行精制第十页，共二十二页五、现,代,代,(xi,nd,i),红霉素,生,生产过,程,程,（一）、红霉素,的,的发酵,工,工艺,(gngy,),过程：,子斜面,(xi,mi,n),孢子,一级培,养,养液,二级培,养,养液,发酵液,提取与,精,精制,沙土孢,子,子,母斜面,孢,孢子,孢子培,养,养,37,710天,孢子培,养,养,37,710天,种子培,养,养,35,.1:1vvm6070,种子培,养,养,3335,1:1.5vvm3540h,发酵,31,1:1vvm150160h,第十一,页,页，共,二,二十二,页,页工艺控,制,制：,(1),、,、种子,罐,罐,1).,一,一级种,子,子培养,(piyng),2).,二,二级种,子,子培养,(2),、发酵,培,培养基,1).,碳,碳源,主,主,要,要是蔗,糖,糖其次,是,是葡萄,糖,糖和淀,粉,粉,2).,氮,氮源,主,主,要,要是黄,豆,豆饼粉,3).,前,前体,加,加,入,入丙酮,或,或丙酸,及,及丙酸,钠,钠,(3),、,、通,气,气和搅,拌,拌,发酵最,初,初12,小,小时内,通,通气量,保,保持在0.4vvm,，,，12,小,小时后,控,控制在0.8,1.0vvm，所,用,用搅拌,输,输入功,率,率为1.52kW/1000L,第十二,页,页，共,二,二十二,页,页。
4),、,、温,度,度,发酵全,过,过程温,度,度控制,在,在31,(5),、,、pH,整个发,酵,酵过程,必,必须保,持,持pH6.6,7.2,(6),、中间,补,补料,发酵过,程,程中还,原,原糖应,控,控制在1.0,1.4,范,范围内,(7),、,、发,酵,酵液粘,度,度的控,制,制,(8),、,、泡,沫,沫与消,沫,沫,(9),、污染,杂,杂菌的,控,控制,(10)、,染,染菌处,理,理,(ch,l),(11)、,发,发酵时,间,间,整个发,酵,酵时间150,160h,第十三,页,页，共,二,二十二,页,页发酵液,预处,理,理、过,滤,滤,(gu,l),（二）,、,、红霉,素,素的提,取,取,(tq),和精制,工,工艺过,程,程,（1）,溶,溶剂,(rngj,),法提取,和,和精制,的,的工艺,流,流程,0.05甲,醛,醛3%5%ZnSO4,NaOH调pH7.88.2,滤洗液,提取,、,、离心,分,分离,用BA,做,做二级,顺,顺流萃,取,取，一,级,级pH1010.2，二,级,级Ph10.410.6,一次BA萃取,液,液,提取,、,、离心,分,分离,醋酸缓,冲,冲液做,二,二级逆,流,流萃取,，,，一级pH5.05.2,，,，二级Ph4.64.8,醋酸缓冲液,提取、离,心,心分离,用BA做三,级,级顺流萃取,，,，pH分别,为,为9.810、9.910.2、1010.2，3840,二级BA萃,取,取液,结晶,加10%的,丙,丙酮，-5%以下，静,置,置2436h,结晶液,分离、洗,涤,涤,离心甩滤，,蒸,蒸馏水洗涤,湿晶体,7080,，2666Pa干燥20h,成品,制粒、干,燥,燥,第十四页，,共,共二十二页,。
发酵液,预处理、,过,过滤,(gul,),（2）、溶,剂,剂萃取结合,(jih,),红霉素乳酸,盐,盐沉淀的工,艺,艺流程,0.05,甲,甲醛,(jiqun),3%5%ZnSO4,NaOH,调,调pH7.88.2,滤洗液,提取、离,心,心分离,用BA做二,级,级顺流萃取,，,，一级pH1010.2，二级Ph10.410.6,一次BA萃,取,取液,乳酸盐沉,淀,淀,缓慢加入用BA稀释至20%30%的乳酸pH6.0,加,加完后继续,搅,搅拌0.5h,红霉素乳酸,盐,盐湿晶体,提取、离,心,心分离,适量BA洗,涤,涤，55,干,干燥,二级BA萃,取,取液,溶解,在搅拌下将,红,红霉素乳酸,盐,盐加入10%丙酮水溶,液,液中溶解，pH6.0,红霉素溶液,碱化转化,加氨水碱化,，,，pH10,水,水解温度55,湿晶体,分离、洗,涤,涤、干燥,甩滤，水洗,至,至pH78,55,干,干燥,成品,第十五页，,共,共二十二页,六、其他工,艺,艺技术及技,术,术改造,(j sh i zo),方向,（1）、大,孔,孔吸附树脂,(shzh),提取工艺,（2）、离,子,子交换树脂,的,的提取工艺,（3）、开,发,发新产品,第十六页，,共,共二十二页,。
七、三废,(snf,i),处理,废水：主,要,要是菌渣,的,的分离,(fnl),、纯化、,精,精制及原,材,材料和设,备,备的清洗,生,生产车间,地,地面的冲,洗,洗所产生,的,的废水废渣：主,要,要是培养,基,基中的营,养,养废渣和,发,发酵后产,生,生的菌渣,废气：主,要,要指在发,酵,酵过程中,产,产生的有,异,异味、有,害,害的气体,第十七页,，,，共二十,二,二页废水处理,在早期主,要,要,(zhyo),采用“混,合,合稀释，,再,再生化处,理,理”的处,理,理方法，,现,现多采用,“预处理,厌氧,好,好氧”的,处,处理方法,，,，如下图,：,：,第十八页,，,，共二十,二,二页废渣,(fizh),处理,废渣处理,(chl),一般流程,：,：,用微波,(wib),干燥法干,燥,燥湿料废,渣,渣，至干,废,废渣的含,水,水量为,用复合蛋,白,白酶酶（,木,木瓜蛋白,酶,酶和中性,蛋,蛋白酶）,解,解得到的,干,干废渣,在,温,温度下进,行,行灭酶,分,分钟,酶解液加,工,工成多肽,和,和氨基酸,产,产品,酶解残渣,晾,晾晒干制,成,成花卉营,养,养土,返,第十九页,，,，共二十,二,二页。
废气,(fiq),处理,1、生产,过,过程中产,生,生的恶臭,气,气体，被,收,收集在密,封,封,(mf,ng),系统里，,通,通过收集,风,风管和风,机,机，将密,封,封,(mf,ng),系统里的,臭,臭气，首,先,先抽引到,预,预处理进,行,行前处理,，,，再送至,复,复合光催,化,化金属镍,网,网单元在,在C波段,紫,紫外灯照,射,射下，分,解,解部分臭,气,气成分，,再,再高空排,放,放2、塔式,处,处理方法,，,，如图所,示,示：,第二十页,，,，共二十,二,二页谢谢,(xixie),观看！,第二十一,页,页，共二,十,十二页内容,(nirng),总结,生化制药1004,班,班第五组,2012-05-26定,定义：抗,生,生素是微,生,生物在其,生,生命活动,过,过程中产,生,生的，对,某,某些其他,病,病原微生,物,物具有抑,制,制或杀灭,作,作用,(zuyng),的一类生,理,理活性物,质,质通常,采,采用在乙,酸,酸丁酯及,在,在水溶液,（,（乙酸缓,冲,冲液）中,反,反复萃取,，,，可达到,浓,浓缩和提,纯,纯的目的,在乙酸,丁,丁酯结晶,液,液中加入,丙,丙酮，低,温,温下放置,使,使红霉素,结,结晶析出,。
发酵过,程,程中还原,糖,糖应控制,在,在1.0,1.4范围,内,内废渣,：,：主要是,培,培养基中,的,的营养废,渣,渣和发酵,后,后产生的,菌,菌渣谢,谢,谢观看,第二十二,页,页，共二,十,十二页。
